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当心!这十类药物可能导致血糖异常
2021-07-22
来源:中山大学孙逸仙纪念医院 梁芳晓
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“药源性糖尿病”是使用某些药物后引起的胰岛B细胞功能异常,导致胰岛素分泌减少,或胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱

  

“药源性糖尿病”是使用某些药物后引起的胰岛B细胞功能异常,导致胰岛素分泌减少,或胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱,进而达到糖尿病标准的一种继发性糖尿病,或使糖尿病患者血糖控制恶化,增加心脑血管疾病的发病率及死亡率。

当心!这十类药物可能导致血糖异常

在糖尿病治疗中,医患往往关注较多的是降糖药所引起的血糖异常,却忽视了非降糖药导致的血糖异常,最后影响疾病的治疗甚至加重病情。

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因此,如需要服用其他药物同时治疗时,医患必须密切关注药物的不良反应,特别是可能对血糖控制产生负面影响的药物,如激素类药物、某些降压药、他汀类药物、免疫抑制剂、抗结核药、喹诺酮类抗菌药、酶蛋白抑制剂、拟交感神经药、抗精神病类药,抗肿瘤药物等等,使用时要格外小心。以下逸仙药师逐一介绍。

一、激素类药物:如地塞米松,氢化可的松,泼尼松,甲泼尼松等,糖皮质激素有升高血糖作用。如地塞米松可通过促进糖异生而升高肝糖原含量,减少外周组织对葡萄糖分解而升高血糖。但是较大剂量的地塞米松能够抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素及垂体前叶释放促肾上腺皮质激素的作用,而皮质醇激素的降低可增敏胰岛素受体,使血糖降低。因此对于2型糖尿病患者而言,糖皮质激素影响人体血糖是短暂的,可随着用量的增减,血糖也会相应升降,如果需长期使用的糖皮激素糖尿病患者则需监测血糖,严重者要遵医增减剂量或配合其他降糖药使用。另外,避孕药和生长激素也有升高血糖的作用,避孕药,包括雌激素与黄体酮样衍生物,可降低糖耐量,减少外周组织对于葡萄糖的吸收,引发血糖水平紊乱,导致血糖升高。长期使用生长激素可使得外周组织产生胰岛素抵抗,导致血糖升高。

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二、降压药:利尿药如氢氯噻嗪,吲达帕胺,呋塞米等。长期服用这类利尿剂会产生低血钾症,这可能导致患者抑制的胰岛素分泌以及减少机体各组织利用葡萄糖,使患者的血糖升高,一般患者服药1-2个月后,血糖浓度升高,停药后会自行恢复。β受体阻滞剂如普萘洛尔、卡维地洛。此类药物可能会掩盖或减弱急性低血糖的早期症状和体征,所以对于易发生低血糖的患者应谨慎使用;另外长期服用此类药物可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素和增加胰岛素抵抗,使血糖难以控制,故应定期监测血糖并相应调整降糖药的用量。

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三、他汀类降血脂药:如阿托伐他汀、辛伐他汀等,他汀类药物通过抑制胰岛素分泌,减少类异戊二烯和辅酶Q10等合成,减少脂肪细胞对葡萄糖的摄取等机制共同导致机体糖代谢障碍,导致新发糖尿病风险增加或糖尿病患者血糖控制恶化。因此糖尿病患者在使用他汀类药物时如发生血糖异常,可在医生指导下更换其他他汀类药物,或调整服用剂量,或联合其他降脂药等方案,以避免不良反应的发生。

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四、免疫抑制剂:如他克莫司、环孢素等钙调神经磷酸酶抑制剂,此类药物可导致患者的胰岛素细胞坏死,空泡样病变,从而引起胰岛素分泌减少,增加胰岛素抵抗,使血糖升高。其影响血糖与剂量相关,研究表明,大剂量服用他克莫司比环孢素导致血糖升高的风险更高,故可以通过减少其使用剂量或者改换其他免疫抑制剂来减轻对血糖的影响。

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而羟氯喹可能引起重度低血糖,糖尿病患者用药需注意低血糖症状,如出汗、脸色苍白、心悸等。

五、抗结核药:如异烟肼,利福平等,长期使用抗结核药可影响糖代谢,使糖耐量降低。比如异烟肼与磺脲类降糖药同时使用时,可能导致磺脲类药品的代谢减慢,增加其暴露时间和发生低血糖的风险,尤其是在老年人和慢性肾功能衰竭患者中应该引起警惕,必要时可更换治疗方式,调整磺脲类药品剂量,加强血糖监测。

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六、喹诺酮类抗菌药:如加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等,喹诺酮类药物作用胰岛β细胞3天后,诱导胰岛β细胞空泡变性,同时破坏胰岛信使核糖核酸(mRNA),胞内胰岛素水平下降,引发血糖升高或降低。 喹诺酮类药物导致血糖升高或降低与用药时间长短有关,通常首次用药3天内较多发生低血糖反应,3天后易导致高血糖。

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七、抗精神病类药:如氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮等,此类药物对糖代谢异常的机制尚不清楚,可能与胰岛素敏分泌减少或胰岛素抵抗增加相关。有研究显示,氯氮平还可通过对催乳素、瘦素的调节、增加食欲引起肥胖及血糖升高。该类药物还能抑制细胞膜上葡萄糖转运体的功能,进而影响血糖水平。

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八、抗肿瘤药物:如铂类、门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、环磷酰胺等,此类药物可直接作用胰岛β细胞产生毒性作用和致代谢异常的间接毒性可能是造成血糖异常的原因。患者在长期使用上述药物时,应定期监测血糖。

九、酶蛋白抑制剂:如奈非那韦,茚地那韦,沙奎邦韦,利托那韦等。患者使用酶蛋白抑制剂可引发或加重糖尿病或产生高血糖症,有时甚至会发生糖尿病酮酸中毒。因此,患者在使用这些药物的过程中应注意检测血糖,在治疗之前和第一年治疗中每隔3-4个月检测1次基础血糖水平;若血糖保持稳定,以后可以逐渐减少检测的次数。

十、拟交感神经药:研究表明,肾上腺素及拟肾上腺素制剂可动员肝及肌肉的糖原分解,会使血糖升高。大剂量应用去甲肾上腺素时,能促进糖原分解及干扰胰岛素的分泌,从而导致高血糖。使用沙丁胺醇时,可促使储存在肝脏和骨骼肌的糖原分解,导致血糖升高,然而雾化的方式对血糖影响较小。


  
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