对于需要使用胰岛素的糖尿病患者，皮下注射胰岛素的吸收程度是决定血糖控制的关键因素。各种因素引起的胰岛素给药后生物效应的差异可导致血糖控制不佳和低血糖风险增加，大幅度的血糖波动会影响患者预后。那么影响胰岛素吸收的因素有哪些呢？

对于需要使用胰岛素的糖尿病患者，皮下注射胰岛素的吸收程度是决定血糖控制的关键因素。各种因素引起的胰岛素给药后生物效应的差异可导致血糖控制不佳和低血糖风险增加，大幅度的血糖波动会影响患者预后。那么影响胰岛素吸收的因素有哪些呢？

皮下组织的结构

皮下组织位于皮肤（表皮和真皮）和肌肉之间，由脂肪组织组成，通过结缔组织中隔网络分隔成脂肪小叶，主要由胶原（主要为I、III和V型）、弹性蛋白和糖胺聚糖（GAGs）组成，含有血液和淋巴管（图1）。注射到皮下组织后，胰岛素可被毛细血管（红色）和/或毛细淋巴管（绿色）吸收。

图1 皮肤和肌肉层示意图

胰岛素的吸收过程

可溶性人胰岛素在化学平衡中以不同的低聚物形式存在，包括胰岛素单体、二聚体和六聚体，分子量分别为6 kDa、12 kDa和36 kDa。某些胰岛素类似物也依赖于二六聚体和多六聚体延长皮下组织中的作用时间。可通过胰岛素六聚体和二聚体以及二聚体和单体之间的平衡常数KDH和KMD分别测定各胰岛素低聚物的浓度（图2）。

图2 胰岛素低聚物（单体、二聚体和六聚体）与平衡常数KDH和KMD之间的关系

当胰岛素注入皮下组织时，亲脂性辅料（如苯酚和间甲酚以及锌）分散到脂肪组织中，从而降低KMD，促使在经毛细血管转运之前将胰岛素六聚体解离成二聚体和单体。

胰岛素单体和二聚体容易被毛细血管吸收，而胰岛素六聚体被淋巴管吸收。此外，低聚平衡也决定了胰岛素的吸收率，因为胰岛素的结合状态/总体大小与从注射部位的消失率分数之间存在反比关系。因此，单体的胰岛素吸收速率最快，二聚体次之，六聚体最慢。

影响胰岛素吸收的理化因素

自20世纪80年代引入重组DNA技术以来，目前使用的胰岛素制剂以重组人胰岛素和/或人胰岛素类似物作为活性成分。根据起效时间和药理作用的峰值和持续时间，可分为速效、短效、中效和长效胰岛素制剂（表1）。

速效和短效胰岛素制剂也被称为餐时胰岛素，因为它们在餐时服用，以满足胰岛素对葡萄糖利用的需求。中、长效胰岛素制剂也称基础胰岛素，通常每天仅给1到2次，用于控制葡萄糖生成。此外，一些胰岛素产品为双相预混或可溶性制剂的混合物，可覆盖餐时和基础胰岛素的作用。

表1 胰岛素类别、类型和制剂概述

速效胰岛素制剂（门冬胰岛素、赖脯胰岛素和谷赖胰岛素）中使用的胰岛素类似物的氨基酸序列相对于人胰岛素发生置换或微小改变。由于KMD较低，与人胰岛素相比，这些修饰导致胰岛素单体自缔合成二聚体减少，从而在皮下组织中产生更大比例的胰岛素单体，因此吸收更快，起效更快，最大血浆浓度（Cmax）高，作用持续时间短。

与速效胰岛素制剂相反，中效和长效胰岛素制剂的吸收与人胰岛素相比有所延迟。

表2 胰岛素制剂相关因素对其药代动力学的影响

影响胰岛素吸收的生理因素

胰岛素吸收率的一个主要因素是注射部位的皮下血流（SBF）。SBF增加毛细血管交换表面。因此，胰岛素吸收加速。SBF受注射部位、体温、运动、肥胖、体位、血压、血管舒张/血管收缩药物使用和吸烟等复杂相互作用因素的影响，其中许多因素可影响胰岛素的药代动力学特征（表3）。

表3 影响胰岛素药代动力学的注射部位/患者相关因素

影响胰岛素吸收的与注射手法相关因素

注射手法的不同可能会对胰岛素的吸收造成影响，给药建议见下表。

表4 影响胰岛素药代动力学的注射手法相关因素和相应胰岛素给药建议

小结

在评估与胰岛素吸收相关的差异时，需要考虑胰岛素制剂、注射手法及患者个体因素。为了使胰岛素发挥理想的生物学效应以达到最佳血糖结果、改善长期预后，必须根据这些因素优化给药方式，并对患者进行相关指导。