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二甲双胍治癌,还是致癌?不要误解二甲双胍
2021-01-12
来源:汪宗军医生
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很多网友来信询问:以前的报道说二甲双胍能治疗癌症,可是最近的报道又说二甲双胍导致癌症,到底是怎么回事?到底哪一种说法是对的?二甲双胍还能不能吃?今天我们就来聊聊二甲双胍治癌与致癌的问题。

  

很多网友来信询问:以前的报道说二甲双胍能治疗癌症,可是最近的报道又说二甲双胍导致癌症,到底是怎么回事?到底哪一种说法是对的?二甲双胍还能不能吃?今天我们就来聊聊二甲双胍治癌与致癌的问题。

大家都知道,二甲双胍是一种半合成口服降糖药,它是通过减少肝糖原异生、抑制肝葡萄糖输出、改善外周组织对胰岛素的敏感性,以及增加肌肉组织对葡萄糖的摄取、利用来降低血糖的,它同时还具有减轻体重、改善血脂异常、降低炎症因子和血液黏附因子等作用,有助于降低糖尿病患者心血管疾病的风险,因此受到国内外各大糖尿病指南的推荐,建议如果没有禁忌及能够耐受的情况下,二甲双胍应该作为2-型糖尿病患者首选的一线治疗药物,并一直保持在治疗方案中。

一、2-型糖尿病与癌症的关系

那为什么会说二甲双胍能够治疗癌症呢?这还要从糖尿病和癌症的关系说起。糖尿病和癌症都是全球流行的慢性疾病,最近几十年的研究发现,2-型糖尿病患者当中恶性肿瘤的发生率和死亡率均比非糖尿病人群要高。所以人们一直在探寻糖尿病与癌症风险之间的关系;多项研究显示:

1、2-型糖尿病患者与非糖尿病人群相比,多种恶性肿瘤的发生率明显增加,包括乳腺癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等;

2、合并2-型糖尿病的癌症患者死亡率也比非糖尿病人群增加。

3、相对于非糖尿病患者,糖尿病患者甲状腺癌的发生率也明显增加。

目前,有关2-型糖尿病患者比非糖尿病人群的癌症发病率增加的具体发病机制并不十分清楚,仍在研究之中;但是已有的研究认为可能与以下因素有关:1)、胰岛素样生长因子(IGF)-I及其受体增高;2)、长期的高胰岛素血症;3)、长期的高血糖状态;4)、T2DM患者往往伴随肥胖、长期慢性炎症以及长期吸烟、喝酒、缺乏运动等多种不良生活方式,这些因素通常也是癌症的高危因素。

二、二甲双胍治疗癌症的研究

二甲双胍作为2-型糖尿病患者控制血糖的首选一线用药,可改善胰岛素抵抗,降低空腹血浆胰岛素水平,抑制脂质生成,缓解高脂血症,降低细胞活性氧水平,下调促炎细胞因子,抑制胰岛素的促有丝分裂及促生长,这些过程的控制都可降低2-型糖尿病患者患癌症的风险。多项研究显示:

1、二甲双胍可呈剂量依赖性地抑制甲状腺未分化癌细胞和滤泡状癌细胞的生长。同时也能减少甲状腺癌患者淋巴结的转移,改善预后;

2、与未使用二甲双胍者相比:1)二甲双胍可使2-型糖尿病患者肝细胞癌发病率减少50%;2)而促胰岛素分泌的磺酰脲类降糖药可使2-型糖尿病患者肝癌发病率增加62%;3)胰岛素可使2-型糖尿病患者肝癌发病率增加161%。

3、由此可知:相对于磺脲类、胰岛素等其他的降糖药物,二甲双胍表现出较好的降低癌症发病率的作用。

4、二甲双胍还能减少乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌等的发生风险和死亡风险。

5、二甲双胍可改善前列腺癌患者的预后、增强化疗药物的效果、减少死亡率并减少癌症的复发。

6、二甲双胍和化疗药物联用,可以产生协同效应,降低化疗药物剂量,从而最大程度地减少化疗药物的副作用。 例如:1)、最近有研究表明二甲双胍可增加卵巢癌细胞对化疗药顺铂的敏感性,并降低其耐药性;2)另一项研究表明:二甲双胍辅助顺铂治疗可能有助于非典型子宫内膜增生逆转为正常子宫内膜,并有助于提高其总生存率 。因此二甲双胍与化疗药联合应用的研究在未来对癌症患者的治疗非常具有临床实用价值。

因此,二甲双胍能够抑制2-型糖尿病患者多种癌症的发生和进展,包括甲状腺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等,并且可以改善预后,增强化疗药物的效果。多项研究显示,使用二甲双胍与癌症发病率和死亡率的降低有关。但是目前,关于二甲双胍对肿瘤细胞生长、增殖、凋亡、迁移等的影响及其机制仍处在研究之中,并不是十分清楚。未来,二甲双胍也许是一种非常具有潜力的、有前途的抗肿瘤药物,非常值得期待。但目前仍处于研究之中,并未临床应用

在目前的二甲双胍说明书中,它的适应症是:适用于单用饮食和运动治疗不能获得良好控制的2-型糖尿病患者。并没有其他适应症。

二、为什么会说二甲双胍会导致癌症呢

严格地说,不是二甲双胍导致癌症,而是二甲双胍缓释片里面含有可疑致癌物。原因是这样的:

2019~2020,全球多个国家和地区曝出二甲双胍缓释片里面因N-亚硝基二甲胺(NDMA)超标而被召回事件;比如:2020年5月28日,美国食品药品监督管理局(FDA)官网称,在5 家公司的二甲双胍缓释片中发现可致癌的亚硝胺杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量超标,下令召回;2020年11月4日,FDA又公布了新一批因致癌杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量超标而被召回的二甲双胍缓释片名单,包括14家药企不同批次和规格的二甲双胍缓释片。根据世界卫生组织公布的致癌物清单,NDMA属于2A类致癌物质,在人体内很容易吸收和广泛代谢,主要影响肝脏、肾脏和肺。低于安全限度的NDMA不会对人体造成伤害,但如果长期摄入超过安全限度的N-亚硝基二甲胺(NDMA)则可能对我们带来伤害。由此可知,致癌的不是二甲双胍本身,而是二甲双胍缓释片里面超标的致癌杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA);

三、糖尿病患者应该怎么办?二甲双胍还能不吃?

含有杂质的是国外的二甲双胍缓释片产品,国内尚未公布相关信息,大家应及时关注国内药监部门的相关公告,在没有获取相关信息之前,千万不能擅自停药或换药。

如确有担心和疑问,可以在医生指导下将二甲双胍缓释片调换成二甲双胍片或二甲双胍肠溶片。如果对二甲双胍片不能耐受,可以在医生指导下调换成其他作用机制的降糖药。调整药物后,需要多加监测血糖。

二甲双胍,适用于单用饮食和运动治疗不能获得良好控制的2-型糖尿病患者,在临床应用和研究中发现其有可能对多种癌症有治疗作用,具体的作用机制还不是十分清楚,其抗癌作用目前只是处于研究阶段,并未应用于临床。世界范围的很多二甲双胍缓释片产品,因致癌杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量超标而被勒令召回。


  
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