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深度解读|为什么尿毒症透析病人医生都建议用左卡尼汀?请看此文
2020-11-16
来源:张垒医生
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说起尿毒症,很多人都知道,那就是病人的肾脏坏掉了,需要定期去医院“洗肾”才能维持生命。透析病人上机后就开始要连续躺4个小时了,有的人选择睡觉,有的人发呆,有的人不停地吃东西,有的人躺在那看电视,有的人玩手机,有的人则和旁人聊天

  

说起尿毒症,很多人都知道,那就是病人的肾脏坏掉了,需要定期去医院“洗肾”才能维持生命。透析病人上机后就开始要连续躺4个小时了,有的人选择睡觉,有的人发呆,有的人不停地吃东西,有的人躺在那看电视,有的人玩手机,有的人则和旁人聊天。放眼望去,一片祥和,其实危机四伏,病人随时可能出现各种不可预料的风险。所以血液净化中心始终会有一个掌舵者,那就是医生,负责血透病人的综合管理(如超滤、透析方案、用药、检查化验等),不论是在现实中或者头条上,经常有肾友问到,为什么透析后要用“左卡尼汀注射液”这个药,究竟起何作用呢?今天我就来为大家科普科普。

尿毒症是由于各种肾脏疾病导致的慢性肾功能不全的终末阶段,说白了也就是晚期。这种状态下病人由于肾脏功能的减退将会逐渐出现相关的症状和代谢紊乱,这是各种肾脏疾病末期共同的一个临床综合征,对患者造成较重的影响。众所周知,目前在中国乃至全世界范围内,尿毒症三种治疗方式中(血液透析、腹膜透析、肾移植)还是以选择血液透析的患者居多,虽说血液透析可以纠正尿毒症患者水电解质和酸碱的平衡,但同时透析也会产生多种副作用。

那何为左卡尼汀呢?它又称为“肉毒碱”,这是一种天然存在的特殊氨基酸,是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时,脂酰-CoA 堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低。注意了, 缺血缺氧导致 ATP 水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的脂酰-CoA 可致膜结构改变,膜相崩解而导致细胞死亡。

注意了,当缺氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积导致酸中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡。而足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA 进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行。而且左卡尼汀还是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,像我们的脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化来供能。

那么重点来了,为什么建议尿毒症病人使用左卡尼汀呢?主要有哪些好处呢?上面我也讲到,随着尿毒症病程的延长,患者普遍会出现心脏负荷增大,进而出现心肌损害,导致心功能的各项指标异常,这其中具体的生理、病理机制我在《深度|尿毒症病人最终都死于尿毒症?辟谣:半数死于心血管并发症 》一文中进行了详细的分析、论证。所以尿毒症病人在透析后普遍存在“左卡尼汀”的缺乏。这将导致临床疾病(如恶病质、血脂异常、红细胞生成刺激剂抵抗性贫血、胰岛素抵抗、糖耐量异常、肌无力和肌病)和透析症状(如肌肉痉挛俗称抽筋、低血压和心律失常)。

为此,笔者也特意去查阅了相关的国内外文献,其中来自日本大学医学院肾脏、高血压和内分泌科的 Masanori Abe教授团队就曾开展了一项多中心、前瞻性、开放标签、平行对照的随机试验(注:日本尿毒症患者其实也非常多,但其透析病人的生存率在全球而言也是居于前列的),旨在观察 12 个月的左卡尼汀治疗对维持性血液透析患者心脏形态和心脏功能的影响。相关的研究结果发表在了 2015 年 12 月的 Amercican Journal of Kidney Disease 杂志上。

研究者在日本的 3 家血透中心纳入左卡尼汀缺乏的维持性血液透析治疗患者(定义为游离左卡尼汀血浆浓度<40umol/L)。随机分配至左卡尼汀治疗组(口服剂量 20 mg/kg/d)或对照组(无左卡尼汀治疗)治疗 12 个月。然后用超声心动图评估心脏功能。研究的主要终点是研究结束时较基线时射血分数(EF)的变化。次要终点包括研究结束时较基线时左心室重量指数(LVMI)的变化和临床指标的变化。

结果共有 222 名患者被随机分配,分析了其中的 148 名患者(分为左卡尼汀组 75 名和对照组 73 名)。左卡尼汀组患者的 EF 从基线水平至研究结束时增加了 5.43%,但是对照组患者 EF 无变化。左卡尼汀组患者基线水平的 LVMI (左心室质量指数)较研究结束时降低,但是对照组患者 LVMI 无变化。左卡尼汀治疗降低了 NT-proBNP 的水平,并且改善了促红细胞生成素反应指数,而对照组未观察到这一效应。所以考虑左卡尼汀治疗对左卡尼汀缺乏的血液透析患者尤其是对左心室肥厚的血透患者可以起到心功能和左心室肥厚指数的改善。

所以总体而言,左卡尼汀可用于慢性肾衰的长期血透病人(因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状,临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症,以及低血压和透析中肌痉挛等)。但有一点需要提醒的是,口服或静脉注射左卡尼汀可引起癫痫发作(先前是否有癫痫病史或先前有癫痫发作的患者均可能诱发癫痫或使癫痫加重)。个人的用药经验就是有类似病史或者使用后有发作者坚决不用,无相关禁忌症者使用的话剂量维持在1-2g/次还是相对安全的。


  
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